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ゲストエッセイ

ジュリア・ベルーズ著

ベルーズさんは健康ジャーナリストです。 彼女は栄養と代謝に関する本を書いています。

英国ハートフォードシャーにある少女の家では、キッチンに入るにはキーコードが必要で、食器棚はすべてボルトとチェーンで覆われ、ゴミ箱は施錠されています。 こうした措置がなければ、この子（現在里親養護施設にいるため名前は公表できない）は食べることをやめることはできず、たとえ生肉の切れ端や食べ残したパスタであっても、ゴミとして無駄になってしまうだろう。

「彼女は食べ物にアクセスできるあらゆる可能性に常に警戒している」と彼女の養父は私に語った。まるでカロリーを求めるミサイルのようだ。 彼女の脳は食事をしたことを認識しません。 そのため、彼女は絶え間なく激しい空腹感に悩まされ、次の食事やおやつのことばかりに執着し、人形や乗馬、絵を描くことといった他の興味から気を紛らわせて生きています。

12歳の少女は痩せていて鳥のようだ。 もし彼女の里親が彼女を一口一口監視しなかったら、彼女の障害であるプラダーウィリ症候群を共有する多くの人々と同じように、彼女はもっと大きくなっていただろう。 プラダーウィリ患者は食べ過ぎて、極端な場合には胃が破裂して死に至ることがあります。

この障害は、まれであり、壊滅的な肥満の遺伝的原因です。 しかし、インペリアル・カレッジ・ロンドンの内分泌学の研究者であり、プラダー・ウィリ病患者の治療にあたっている内科医でもあるトニー・ゴールドストーン氏から最近聞いたように、それは私たち全員に共通する摂食行動の範囲の端にあるものでもある。 「人々は、ただ食べたいから食べる、あるいは認知的に食べると決めているだけだと思っている」とゴールドストーン博士は言う。 「しかし、その多くは意識レベルでは起こっていません。」

私たちは、体のサイズは完全にコントロールできるものであり、自分が意図的に選択した結果、痩せたり太ったりするのだと信じがちです。 長年にわたって何百人もの肥満患者や、この病気を研究している臨床医や研究者と話をした後、私が断言したいのは、現実は自由意志とはかなり異なっているということです。 新しく効果的な肥満治療薬の出現は、このあまり評価されていない生理学の事実を明確に示しています。 薬が引き起こした議論は、私たちが肥満についてどれほど感謝していないかを示しています。

私たちの環境と遺伝子の影響を受ける生物学的システムは、私たちを通るエネルギーの流れを制御します。エネルギーは食物の形で私たちに入り、消費されるか、主に脂肪として体内に蓄えられます。 これらのシステムは、脳と身体の間の相互作用から生じ、その大部分は不随意に行われます。 それらは、私たちの生殖活動や体温を安定させるメカニズムと同じように、動き続けます。

ハートフォードシャー州に住むプラダー・ウィリ君の子供は「脳のエネルギーバランスサーモスタットに異常があり、反応していない」とゴールドストーン医師は述べた。 しかし、彼女が経験しているのは、私たち全員が感じている空腹感や満腹感のシグナルのバリエーションにすぎません。

環境が私たちの食行動や体重増加に影響を与えることは比較的容易に理解できます。 「ファーマーズマーケットの隣や食の砂漠に住むことは、その人がどれだけ自制心を持っているかよりも、健康的な食べ物を選択するかどうかにはるかに大きな影響を与えるだろう」と、肥満を研究しているユニバーシティ・カレッジ・ロンドンの神経科学者ダン・ブライアリー氏は私に語った。 私たちの多くは現在、安価な超加工カロリーがあふれる場所に住んでいますが、これが肥満率の高騰を説明するのに役立つかもしれません。

しかし、今日では誰もが肥満であるわけではありません。 それは、私たちが環境にどう反応するかということも、食事のたびに私たちを導いてくれる、目に見えない働きかけである内部統制の影響を受けるからです。 研究者たちは 100 年以上前にこれを観察し、これらのシステムがどのように機能するかを本格的に解明し始めたのはつい最近のことです。 セマグルチド (商品名 Ozempic および Wegovy で販売) やチルゼパチド (Mounjaro) などの新しい種類の糖尿病および肥満治療薬は、その研究から発展しました。

肥満症に対してこれまで承認された中で最も効果的であると考えられているこれらの注射薬につながる一連の発見は、1840 年にまで遡ることができます。当時、医師たちは、意識的に制御できないと思われる理由で過剰摂取に陥った患者の症例研究を共有し始めました。重度の肥満のこと。 さらに検査を行ったところ、多くの人が脳に腫瘍を抱えていたことがわかりました。 腫瘍は不思議な方法で彼らの生理機能に影響を及ぼし、何をどれだけ食べるかを変化させました。

その後に行われた動物研究は、何が起こっているのかについて新たな理解を示唆した。体重と摂食行動は意識的な制御だけの産物ではなく調節されており、脳が何らかの形でそのプロセスを調整しているというものだ。

遺伝子も役割を果たしているようだ。 科学者たちは、肥満が家族内で遺伝することを長い間観察していましたが、それが遺伝や環境によってどの程度説明されるのかは明らかではありませんでした。 スウェーデンで生まれた一卵性双生児に関する1990年の有名な研究では、出生時に引き離されて養子縁組されたペアの体重は、養子縁組家族よりも互いに似ていることが示された。

1990 年代半ば、科学者たちはこの複雑な機構の内部を覗いて、脳と遺伝子がどのように食欲と体重を形成するかを分子レベルで観察しました。 マウスを使った初期の研究では、げっ歯類が体脂肪の蓄積量について脳に信号を送る因子を生成していることが明らかになった。 肥満のマウスの一部にはその要素が欠けており、食べることをやめられなかった。 ニューヨークのロックフェラー大学の研究者らは、1994 年にこの因子を特定しました。それは、LEP として知られる遺伝子によってコードされ、彼らがレプチンと名付けたホルモンでした。

その後、ケンブリッジ大学の研究者らは、LEP変異によって引き起こされる極度の小児肥満患者を発見し、ヒトにおけるレプチンの役割を発見した。 マウスと同様に、レプチンは体脂肪によって生成され、血流に輸送され、脳に循環します。 そこでは、どれだけのエネルギーが脂肪の形で体に蓄えられているかについてのメッセージが送信されます。 レプチンのレベルが低下したり、遺伝子異常によりレプチンの生成やレプチンの信号の記録ができない場合、脳は体に十分な脂肪がないと判断します。 人々はお腹が空いてさらに食べるようになります。

レプチンは数週間などの長期にわたるエネルギーバランスを調節しますが、食事ごとに私たちの栄養選択を促す信号は他にもたくさんあります（肥満に関与する既知の遺伝子変異が現在1,000以上あるのと同じように）。 よく知られているプレーヤーの 1 つは、Wegovy と Ozempic が模倣するホルモンのグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) です。 主に腸で生成され、十分に食べた時期を脳に伝えます。

このような満腹感、そして空腹感を感じる能力はさまざまで、これは食欲を制御する脳回路の遺伝的違いの結果です。 これは、プラダーウィリー患者から、食べることを忘れて一生苦労せずに痩せている迷惑な友人（したがって、なぜ体重に悩む人がいるのか理解できないかもしれない）に至るまで、さまざまな経験に現れています。

この新薬は、エネルギーバランスを支配するホルモン調節システムを初めて操作するものである。 この薬は私たちのネイティブの GLP-1 の作用をシミュレートしますが、効果がより長く持続し、体内の満腹信号を増幅します。 ブライアリー博士は、満腹感を感じにくい人が突然満腹感を感じなくなり、事実上「遺伝子の宝くじに当たった幸運な人の意志力を誰かに与えることになる」と述べた。

肥満の治療薬を服用した多くの人が、空腹感の経験がどのように根本的に変わったかを私に語った。 オゼンピックを9か月間注射しているパトリシア・マキューアンさんは、幼少期から精神空間をあまりにも多く消費してきた「食べ物についての侵入的で絶え間ない思考を遮断してくれる」ため、生涯この薬を飲み続けるつもりだと語った。 オゼンピック以前、マキューアンさんは自分の過食は感情と意志力の欠如によって引き起こされていると考えていた。 オゼンピックの後、彼女は食べ物に対する自分の反応が自分の生理機能の産物であることを理解しました。

GLP-1ベースの薬が個々の患者にどのように長期的に作用するのか、また、世界的な肥満率の急増に影響がある場合、どのような影響を与えるのかについては、未解決の疑問が残っている。 私たちが入手したデータによると、患者の体重減少はしばらくすると頭打ちになる可能性があり、患者が薬をやめると体重が戻るのと同様に副作用もよくあることが示唆されています。

米国では、保険のハードルや供給不足が人々の肥満治療薬へのアクセスを妨げたり妨害したりしているとの報告が数多く寄せられているが、低所得者がどのようにして肥満治療薬を入手できるようになるのかは不明である。 一方、食欲調節のエネルギーバランスモデルは、人間が他の種類の栄養食欲（たとえばタンパク質など）を持っているという証拠によって複雑になっており、医薬品がこれらにどのような影響を与えるかについてはほとんど理解されていません。

しかし、少なくとも、薬の作用の仕組みから、体が小さい人が選択しなかったのと同じように、体が大きい人も必ずしもそうすることを選択したわけではなく、道徳的に優れているわけではないことがわかります。 シドニー大学の栄養生物学者スティーブン・シンプソン氏は、これは「より良いものを選択する能力を持っている個人にとってフリーパスではないし、食品業界の熱気を和らげるわけでもない」が、「肥満が健康を害する証拠である」と述べた。それは個人的なライフスタイルの選択ではありません。」

この科学について学ぶことで、自分の体重の変化を新たな観点から見ることができました。 2人目を妊娠したとき、私はすぐに食欲が旺盛になりました。 私は経験したことのない空腹による痛みを感じ、普段とは異なる方法で次のおやつや食事に執着し、数週間前には想像もできなかった（耐えられないほどの）量を食べました。 体重も急激に増えました。

妊娠中期になると突然、食欲の増加と体重増加が軽減されました。 しかし、私が経験したばかりの食べ物への関心は、肥満に苦しんでいた初期の頃を思い出させました。 今では、その変化が突然の意志力の不足の結果ではないことがわかりました。 私の脳は、胎児の成長をサポートするためにもっとエネルギーを得るように体に命令していました。

妊娠中と授乳中に女性の脳と体がどのようにこれを管理するのかはまだ謎であり、通常の3倍のカロリーを摂取する傾向がある授乳期のマウスでもこの現象が観察されています。 肥満のある人の中には、私が妊娠中に常に感じていたような空腹感に悩まされている人もいます。 それは彼らの選択ではありません。

健康ジャーナリストのジュリア・ベルスは、栄養と代謝に関する本を執筆中です。

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この記事の以前のバージョンでは、レプチンが発見された機関を誤って特定していました。 ロックフェラー研究所ではなく、ロックフェラー大学です。

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